研究目的：
贝伐单抗玻璃体腔注射（IVB）治疗特发性脉络膜新生血管（ICNV）的光学相干断层扫描（OCT）图像变化特征与视力预后评估。具体研究目标如下：（1）特发性脉络膜新生血管的OCT图像特点与分期；（2）贝伐单抗玻璃体腔注射对特发性脉络膜新生血管显微结构的影响；（3）贝伐单抗治疗后CNV显微结构变化与患者视力预后的相关性；（4）贝伐单抗玻璃体腔注射后特发性脉络膜新生血管的OCT图像反应特点。
研究方法：　
回顾性分析2013年9月至2014年12月间西安交通大学第一附属医院接受玻璃体腔注射贝伐单抗（1.25mg/0.05ml）的特发性CNV患者40例，所有受试者被告知并同意参加研究，且研究遵循赫尔辛基宣言。入选标准：患者年龄小于50岁，检眼镜，裂隙灯显微镜，荧光眼底血管造影（FFA）和OCT检查显示脉络膜新生血管。排除标准：病理性近视（屈光度数≥-6D，或者眼轴长度≥26mm），黄斑变性，血管样条纹，眼拟组织胞浆菌病综合征（POHS），葡萄膜炎，外伤性脉络膜破裂，遗传性黄斑疾病，以及接受过玻璃体内抗血管内皮生长因子注射，手术，激光光凝或光动力疗法治疗的患者。
对于ICNV临床分期，根据病人OCT图像与FFA结果将其分为三个阶段。活动期：出现视网膜色素上皮脱离，活动性CNV病灶晚期荧光素渗漏增强。中间期：出现CNV残余渗出性改变，以及早期瘢痕性变化。瘢痕期：CNV完全消退，　CNV周围的渗出性变化消失，以及CNV病灶晚期相无荧光素渗漏。
为观察IVB治疗后CNV的显微结构改变，比较了基线和最后一次访视时OCT的结构变化。定义视网膜下液为OCT图像上视网膜神经感觉层与色素上皮层之间的均质低反射区，OCT检测出的最大水平边缘为CNV直径，OCT通过RPE高反射带测出视网膜色素上皮脱离最高水平点为CNV最大厚度，中心凹光感受器细胞层的完整性被定义为HD-OCT图像上光感受器IS/OS连接线是否中断或消失予以评估。上述测量法均是在OCT机器中自带的虚拟测径器功能人工测量的。中央黄斑厚度（CMT）测量是以中心凹为中心，半径500微米的圆内用OCT软件进行计算，该方法用于进行早期治疗糖尿病视网膜病变研究（ETDRS）。　
为研究视力和显微结构影响的相关性，观察了第一次贝伐珠单抗注射1个月后的测量值与基线的比较。视力测量采用Snellen视力表，升高或降低一行或两行属于试验误差之内。因此，视力改善被定义为0.3　logMAR的变化。有效功能组为患者取得最佳矫正视力改善≥logMAR　0.3。无效功能组为取得最佳矫正视力改善＜logMAR0.3的患者。使用CirrusHD-OCT观察显微结构的变化，如被破坏的IS　/　OS长度的缩短，　CNV的大小（直径和厚度）缩小，CMT和视网膜下液进行评价。
为了评估患者对药物反应的特点，采用简单估算方法评估视网膜下液量，将受试者分为三组。良好的反应（GRS）被定义为在IVB后HD-OCT评估SRF完全消退的患者。一般反应者（MRS）为IVB后HD-OCT评估SRF消退与治疗前体积相比超过50％以上但不能完全消退。较差反应者（PRS）为IVB后HD-OCT评估SRF消退在50％以下的。并且将不同组OCT特点进行比较。
研究结果：
共有ICNV患者40例40眼被纳入本次研究，其中男性12名，女性28名。平均年龄为30.1±7.80年（17-48岁），平均屈光度为-2.50±2.24　D（-4.50至+0.30　D）。玻璃体内注射平均次数为2.28±1.69（1-4次），平均随访时间为3.60±1.20个月（1-5个月）。40眼中，中心凹下特发性CNV24眼（60％），近中心凹特发性CNV16眼（40％）。
1.　对于ICNV临床分期，按照病程可分为活动期＜1个月，中间期1-3个月，瘢痕期＞3个月。根据新生血管活动性的OCT图像进行分期为活动期：OCT观察到CNV导致的反射层的破坏及视网膜下的液体；中间期：CNV的反射增强，表现为RPE层圆顶状隆起或纺锤形高反射；瘢痕期：OCT多表现为RPE层高反射圆顶状隆起，不合并视网膜水肿。比较三组之间的OCT特性，发现在SRF平均体积和脉络膜新生血管厚度差异有统计学意义。
2.　玻璃体内注射贝伐单抗后平均BCVA（logMAR）明显改善，从0.60±0.17的基线BCVA（logMAR）显著提高到0.24±0.43（P=　0.01）。40只眼中32只（80％）显示出BCVA改善，8只眼（20％）注射后BCVA没有变化。终末访视发现，平均中央视网膜厚度从基线338.67±40.2μm降低至256.03±27.80μm（P=　0.01），脉络膜新生血管大小（厚度和直径）从基线（356.55±44.8和1460.50±135.80）μm减少至（206.98±49.7和209.72±106.30）μm，具有统计学显著性差异（P　=　0.01）。光感受器中断长度也由2337.30±40.2μm减少到256.03±27.80μm，有显著统计学差异（P　=　0.01）。贝伐单抗治疗最后的随访OCT　B-scans显示无视网膜下液，脉络膜新生血管消退，以及光感受器中断长度降低。
3.　视力评估显示，31只眼（77％）明显改善，9只眼（23％）改善不明显。与基线相比无显著差异。功能良好组最佳矫正视力提高（0.37±0.20）（logMAR），功能较差组最佳矫正视力提高（0.12±0.49）（logMAR），两组无显著统计学差异（P　=　0.249）。良好功能组光感受器中断长度变化为（369.09±128.4）μm，功能较差组为（234.84±144.83）μm，两组有显著统计学差异（P　=　0.038）。末次随访中，脉络膜新生血管厚度降低（46.90±25.34;　32.54±27.54）μm（P=0.045）和中央黄斑厚度减小（105.80±22.31;　85.76±32.78）μm（P　=　0.043），差异有显著统计学意义，而脉络膜新生血管直径变化无显著差异。
4.　在IVB治疗第一次注射后第一次随访中，有8名GRs（20％），28名MRs（70％）和4名PRs（10％）患者。最佳矫正视力（logMAR）的平均基线为0.65±0.17，较最佳矫正视力（logMAR）0.15±0.88　明显改善P　＜0.001。除了视力明显提高外，SRF高度下降62.1％（P　＜0.001），SRF体积下降80.0％（P　=　0.002），中央厚度减少29.8％（P　＜0.001），脉络膜新生血管的厚度下降了76.1％（P　＜0.001　）直径缩小54.5％（P　＜0.001）。各组间分析表明，视力改善在良好的反应组和非良好反应组（一般和较差反应组）之间无明显统计学意义。进一步评估在IVB治疗1个月后的临床结果，能够更好地了解贝伐单抗对ICNV患者的短期效应。　IVB注射一次后，8名（20％）患者达到GR，而32名（80％）患者表现为NGR。总之，最佳矫正视力（logMAR）0.65±0.17到0.52±0.16;　P　=　0.064，显示无明显视力改善。然而，SRF高度显著下降了33.0％（P　＜0.001），SRF体积缩小了65.6％（P　＜0.001），脉络膜新生血管的厚度降低了48.3％（P　＜0.001），脉络膜新生血管直径减少57.4％（P　＜0.001）。中心黄斑厚度没有明显变化。在GR和MR　/　PR患者之间进行了OCT图像的特点分析。SRF高度（P　=　0.049），SRF体积（P　=　0.031），与脉络膜新生血管厚度（P　=　0.029）下降，单纯一次IVB注射后一月时SRF体积降低。
结论：
根据OCT图像特点将ICNV分为活动期，中间期和瘢痕期，有助于选择合适的治疗时机。视力改善与光感受器的IS/OS和CNV厚度状况相关。视力的提高最多见于IS/　OS连接线中断后的恢复以及CNV厚度减小比较多时。单次IVB治疗后脉络膜新生血管厚度减小，视网膜下液高度和视网膜下液体积减少预示着SRF的完全吸收。单次IVB治疗有20％受试者可获得完全缓解。因此，在视网膜下液少，脉络膜新生血管厚度小的情况下，　IVB可作为首要治疗选择。如果病灶大或渗出体积较大时，考虑选择其他抗VEGF治疗可能会有更好的视觉效果。