应激刺激对脑功能，尤其对学习记忆的影响是目前研究的热点之一。海马是与学习、记忆密切相关的脑区，参与学习及暂时性、陈述性、连贯性和空间记忆过程，也是受应激累及的最为敏感区。而胚胎期是脑发育的关键时期，这一时期任何不良的刺激均可通过母体而影响胎儿脑发育。随着现代社会竞争的激烈，工作和生活节奏加快，产前应激（prenatal　stress，PNS）的孕妇在人群中的比例迅速增加，对母体和胎儿均有可能造成不同程度的影响，甚至可能永久地改变脑结构和功能。产前应激对子代学习记忆能力的影响报道不一，且对其机制的研究也仅停留在神经内分泌水平。本实验采用束缚应激模型，束缚应激每天3次，每次45分钟。通过Morris水迷宫检测生后一个月大鼠空间学习和记忆能力（动物分为：对照组、中期应激组、晚期应激组），激光共聚焦显微镜检测子鼠海马CA3区神经细胞内Ca2+浓度和反应性氧化产物(ROS)的产生（动物分为：对照组、应激组）。另外，束缚应激前应用NMDA受体阻断剂MK-801后通过免疫组化和激光共聚焦显微镜技术分别检测子鼠海马神经性一氧化氮合酶(nNOS)表达的变化以及CA3区神经细胞内Ca2+和ROS的改变（动物分为：生理盐水组和MK801组）。探讨产前应激是否影响子代的空间学习和记忆能力，这种影响是否与产前应激所致的氧化损伤有关。结果如下：一、产前应激对子代空间学习和记忆能力的影响1、定位航行实验产前应激对子代大鼠到达隐藏平台的潜伏期有影响（F=3.470，P=0.04）。中、晚期产前应激组子代与正常组相比到达平台的潜伏期均延长(分别为F1＝3.8958，P1=0.024；F2＝3.6910，P2　=0.032)，　Post-hoc分析发现，中、晚期之间没有显著差异。雌、雄分开来看，晚期妊娠应激组雌性子代到达平台的潜伏期较对照组长（F=5.9097，P　=0.016），同时较晚期妊娠组雄性子代也有所延长（F=5.9575，P=0.016）。2、空间探索实验空间探索实验中各组子代在120s内在原平台所在象限停留时间（sec.）：雌性子代对照组为41.2250±4.8049，中期应激组为37.9825±3.4597，晚期应激组为39.6000±1.3627；雄性子代分别为：51.6000±4.6080，36.2750±1.8268，39.0500±2.5187。可以看出中、晚期产前应激组子代在原平台所在象限停留时间较对照组子代短，但未达到统计学意义。3、搜索策略差异各组子代大鼠在36次训练中寻找平台所用搜索策略经非参数检验后发现，中、晚期应激组雄性子代在趋向式策略水平上与对照组相比存在显著差异（P＜0.05），对照组子代较多采用趋向式。雌性子代在各组间无明显差异。二、产前应激对子代海马CA3区锥体细胞内Ca2+浓度和反应性氧化产物产生的影响1、产前应激对子代海马CA3区神经细胞内Ca2+浓度的影响产前应激可引起子代海马CA3区神经细胞内Ca2+浓度升高。Fluo3的荧光强度值在PNS子代明显高于CON子代（F=17.240，P＜0.001），其荧光强度值分别为83.7540±8.4061,　46.0195±3.4538。2、产前应激对子代海马CA3区神经细胞内反应性氧化产物产生的影响产前应激可引起子代海马CA3区神经细胞内ROS产生增加。DCF的荧光强度值在PNS子代明显高于CON子代（F=112.584，P　＜0.001）。其荧光强度值分别为152.3210±8.6211,　52.4458±3.7786。三、MK-801对产前应激影响子代的防预作用1、MK-801对产前应激引起子代大鼠海马nNOS表达改变的作用MK801组子鼠海马内nNOS的表达量为6.6889±0.5519，NS组子鼠为17.3889±0.4931，统计分析发现MK-801可阻止产前应激引起的子代海马内nNOS表达的显著升高（P＜0.001）。对海马各个亚区和DG进行统计学分析发现：CA1区内，MK801组子鼠nNOS的表达量为7.1389±0.6536，NS组子鼠为18.8056±0.4023，统计分析发现MK801组子鼠nNOS的表达量显著下降（P＜0.001）。CA2区内，MK801组子鼠nNOS的表达量为7.2083±0.5602，NS组子鼠为17.3889±0.4321，统计分析发现MK801组子鼠nNOS的表达量显著下降（P＜0.001）。CA3区内，MK801组子鼠nNOS的表达量为7.5000±1.0667，NS组子鼠为21.9445±1.0901，统计分析发现MK801组子鼠nNOS的表达量显著下降（P＜0.001）。CA4区内，MK801组子鼠nNOS的表达量为2.1667±0.2162，NS组子鼠为6.8472±0.2682，统计分析发现MK801组子鼠nNOS的表达量显著下降（P＜0.001）。DG内，MK801组子鼠nNOS的表达量为9.4306±0.5929，NS组子鼠为21.9584±0.8821，统计分析发现MK801组子鼠nNOS的表达量显著下降（P＜0.001）。2、MK-801对产前应激引起子代大鼠海马CA3区细胞内Ca2+和ROS浓度改变的作用2.1、MK-801对产前应激引起子代海马CA3区神经细胞内Ca2+浓度改变的作用MK-801可减少产前应激后子代海马CA3区神经细胞内Ca2+浓度的升高，Fluo3的荧光强度值在MK801组子代明显低于NS组子代（F=5.925，P　＜0.05）。NS组和MK801组子代Fluo3的荧光强度值分别为73.4233±5.8480,　54.0281±5.4124。2.2、MK-801对产前应激引起子代海马CA3区神经细胞内反应性氧化产物产生改变的作用MK-801可减少产前应激后子代海马CA3区神经细胞内ROS产生的增加，DCF的荧光强度值在MK801组子代明显低于NS组子代（F=36.569，P　＜0.001）。NS组和MK801组子代DCF的荧光强度值分别为139.433±11.3150,　63.7229±5.3631。以上研究结果表明，产前应激可引起子代的空间学习能力的改变，这种改变可能与产前应激引起的氧化损伤有关，产前应激组子代海马CA3区神经细胞内Ca2+浓度升高，ROS产生增加。NMDA受体阻断剂MK-801对产前应激引起的子代氧化损伤有防预作用。