Abstract:
阿尔茨海默病(Alzheimer‘s Disease, AD)是一种以老年斑、神经原纤维缠结、神经元死亡为特征性病理改变,以记忆力减退、认知障碍、人格改变为主要临床表现的神经退行性疾病。这类疾病发病机制尚不清楚,是一类早期诊断困难、病因复杂的难治性疾病。研究AD的发病机制、寻找有效的治疗方法已经成为当前神经科学关注的焦点之一。尽管目前在寻找治疗AD的有效药物中投入了大量的人力和财力,但仍然收效甚微,而祖国医学在延缓衰老及老年性疾病的防治方面有着丰富的理论和实践经验,具有潜在的优势和广阔的开发前景。 研究目的: 1. 设计一种类AD动物模型,使其接近人类 AD 的发病及行为学特征,贴近 AD复杂的病因和病理变化,为研究AD的发病机制和药物开发等提供实验模型。2. 观察不同剂量丹参酮ⅡA对这种类AD动物模型的学习记忆障碍的改善作用。研究方法:实验一 淀粉样蛋白联合L-型谷氨酸制备类AD动物模型1.大鼠分为五组(①、②、③、④、⑤),均用Aβ25-35联合L-Glu诱导类AD,但各组处理方法不同;2.通过对造模后动物观察、Morris水迷宫测试、Nissl染色、ChAT及NMDR1免疫组织化学染色等检测该动物模型。实验二 丹参酮ⅡA对类阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆障碍的改善作用1.实验分假手术组和类AD模型组,AD模型组用Aβ25-35海马CA3区注射联合L-Glu侧脑室注射造模后,随机再分为实验对照组、艾斯能组、TanⅡA小剂量组、TanⅡA中剂量组和TanⅡA大剂量五个亚组。第一次术后一周,分别以三种不同剂量丹参酮ⅡA灌胃。2.灌胃两周后,进行Morris水迷宫行为学测试,3.下腔静脉取血1ml,硫代巴比妥酸(TBA)法测定血清中过氧化脂质降解产物中的丙二醛(MDA)含量。4.石蜡切片进行Nissl染色、ChAT及NMDAR1免疫组织化学染色,观察海马及皮质形态学变化。研究结果:实验一 淀粉样蛋白联合L-型谷氨酸制备类AD动物模型1.①、②、③、⑤四组大鼠Morris水迷宫行为学测试结果显示(④组造模术后出现癫痫发作被剔除):⑤、②组与①组比较,潜伏期延长,穿过平台次数明显减少,有显著性差异,并以⑤更明显;⑤组搜索策略以边缘式和随机式为主。2.Nissl染色显示:第⑤组大鼠出现明显的病理变化,许多神经元胞内尼氏体消失,胞体肿胀,出现大量的空泡区;神经元数量明显减少;②组与⑤组比较,病理变化较轻,大部分细胞尼氏体仍存在,但数量减少,呈蓝紫色细颗粒;神经元数量有减少,但比⑤组变化小。3.⑤组、②组与①组比较,脑组织ChAT、NMDAR1的阳性表达明显减少,有显著性差异,且以⑤组降低更明显。实验二 丹参酮ⅡA对类阿尔茨海默病模型大鼠学习记忆障碍的改善作用1.行为学结果显示:艾斯能组、丹参酮ⅡA中剂量组、大剂量组与实验对照组比较,潜伏期缩短,穿过平台次数明显增多,有显著性差异;丹参酮ⅡA中剂量组疗效与艾斯能接近。2.丹参酮ⅡA中剂量、大剂量可明显降低AD动物模型大鼠血清MDA含量。3.观察Nissl染色,丹参酮ⅡA能改善大鼠皮质、海马病理改变。4.免疫组化染色显示:丹参酮ⅡA中剂量组、大剂量组与实验对照组比较,ChAT、NMDAR1阳性表达增多,有显著性差异。 结论:1.成功的制备了类AD动物模型。2.丹参酮ⅡA对类AD动物模型的学习记忆障碍有显著改善作用。3.丹参酮ⅡA可显著降低血清中MDA含量,其抗氧化作用可能是其发挥治疗AD机理之一。4.丹参酮ⅡA具有改善该模型大鼠海马及皮质组织病理改变作用。5.丹参酮ⅡA提高海马及皮质组织中ChAT及NMDAR1的阳性表达,从而提高该模型大鼠的学习记忆能力。
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Degree: 医学硕士
Mentor: 钱亦华
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Year: 2008
Language: Chinese
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