目的：　　　　抑郁症（Depression）是一种复杂的情感性疾病，其显著特点是以各种原因引起的持久而显著的情绪低落或兴趣丧失。是某种不愉快的心境和一定程度上身体器官的功能紊乱，是一种常见的精神病理状综合征。约17%的人在一生中的某时点会患抑郁症。其高发病率、致死率、致残率和疾病负担已引起了社会的广泛重视。目前认为应激和单胺递质，下丘脑-垂体-肾上腺（HPA）轴，脑源性神经营养因子（BDNF）以及谷氨酸能神经传递的改变可能参与抑郁症的发病机制，但其确切的发病机制仍不明确。尽管随着各类抗抑郁药的问世，抗抑郁治疗取得了巨大的进展，但仍然有相当一部分病人使用现有的抗抑郁药物，如三环类抗抑郁药（TCAs），单胺氧化酶抑制剂类抗抑郁药（MAOIs）以及选择性5-HT和/或去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SSRIs　and/or　SNRIs）治疗后疗效不佳或者治疗无效。除此之外，这类药物的起效较慢，开始用这类药物治疗后3-6周，情绪的改善才会出现。这就是说，一方面抑郁症是一个亟待解决的严重的公共卫生问题，另一方面现有治疗又远远不能满足需求，因此，仍需要大力开发新的更有效能的治疗方法和治疗药物。　　　　脑源性神经营养因子（BDNF）是神经生长因子家族成员之一，对位于中枢的神经元的存活、发育及增值分化有重要作用，也对已经损伤后了的神经元的修复以及功能重塑起着重要的作用。抑郁症患者大脑内BDNF含量减少、BDNF的表达下降，而使用抗抑郁治疗后，其BDNF含量明显增加，这使得BDNF成为研究新型抗抑郁治疗的新靶点。但是由于BDNF分子量较大，外周静脉给药使其难以通过血脑屏障，而直接中枢给药虽然有效，但长期的输注设备会损伤大脑组织，这些缺点使其在临床上的应用受到限制。所以为了解决这些困难，使BDNF能应用于临床，服务广大的抑郁症患者，本课题研究旨在通过全新的给药方式——经鼻给药，使表达BDNF的重组相关病毒载体—AAV/BDNF-HA2TAT转染C57BL/6J成年小鼠的鼻粘膜，绕过血脑屏障，直接到达大脑区域，并持续分泌表达，以观察BDNF对小鼠的抑郁样行为的影响。　　　　方法：　　　　不同性别、不同批次小鼠均进行经鼻给药方式，根据给药持续时间分为：　　　　（1）急性给药：C57BL/6J成年小鼠分为三组：实验组BDNF组、生理盐水组、空白对照组。每组分别经鼻给药1次，再按照测试时间不同分为1天后测试组、2天后测试组、3天后测试组，在各测试时间段进行旷场探究实验和强迫游泳实验。　　　　（2）慢性给药：C57BL/6J成年小鼠分为三组：实验组BDNF组、生理盐水组、空白对照组。每组分别给药5天（同等条件下，第三组持续给药10天），再按照测试时间不同分为1天后测试组、7天后测试组，在各测试时间段进行矿场探究实验和强迫游泳实验。　　　　测试数据使用SPSS16.0进行统计学分析。　　　　结果：　　　　（1）经鼻给药1天，雄性小鼠在2天后测试旷场探究实验前10min总距离和前10min进入中央区时间均有显著性差异；雌性小鼠在各测试时间段测试旷场探究实验前10min总距离和前10min进入中央区时间均有显著性差异。　　　　（2）经鼻给药5天，雄性小鼠在1天后测试强迫游泳6min总的不动时间有显著性差异；雌性小鼠在各测试时间段测试旷场探究实验前10min总距离均有显著性差异,　雌性小鼠在7天后测试旷场探究实验前10min进入中央区时间有显著性差异，,雌性小鼠在1天后测试强迫游泳6min总的不动时间有显著性差异。　　　　（3）经鼻给药10天，雄性小鼠在1天后测试强迫游泳6min总的不动时间有显著性差异；雌性小鼠在各测试时间段测试强迫游泳6min总的不动时间均有显著性差异。　　　　结论：　　　　C57BL/6J小鼠在急性给予AAV/BDNF-HA2TAT后短期内探索行为增加，在慢性给药后则产生抗抑郁样行为，而雌鼠对这种给药方式似乎更敏感，效果也可能更持久。 关　键　词：抑郁症；BDNF；腺相关病毒；经鼻给药；旷场探究实验；强迫游泳实验论文类型：应用研究