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李臻 (李臻.)

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研究背景:
皮层肌动蛋白(Cortactin)是一种丝状肌动蛋白(F-actin)结合蛋白,调控分枝肌动蛋白组装,参与细胞骨架重塑,在细胞运动方面起着重要的作用。Cortactin的编码基因CTTN位于染色体11q13,在多种人类恶性肿瘤中存在扩增现象,同时伴有Cortactin的过表达。许多研究表明,Cortactin在人类头颈部鳞癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、黑色素瘤、膀胱癌和前列腺癌等多种恶性肿瘤侵袭转移过程中有着重要的作用。上皮性卵巢癌(epithelial ovarian carcinoma,EOC)以晚期远处侵袭转移为主要临床特点,是死亡率最高的妇科肿瘤。Cortactin在EOC进展过程中的作用不明,仅有个别研究报道Cortactin在EOC中高表达。Cortactin高表达与EOC发生发展的相关性值得深入研究。
研究目的:
确定Cortactin异常表达是否参与EOC发生发展,以期获得一个较为敏感的EOC预后预测指标,为改善患者的治疗提供一个新的候选分子。
研究方法:
1)通过免疫组织化学方法检测54例上皮性卵巢肿瘤患者的组织标本中Cortactin的表达情况,比较Cortactin在良性上皮性卵巢肿瘤组织、交界性上皮性卵巢肿瘤组织以及上皮性卵巢癌组织中的表达差异,分析Cortactin在上皮性卵巢癌组织中的表达强度与各种临床病理参数(临床分期、肿瘤分级、患者年龄、血清CA125水平)之间的关系;
2)采用siRNA抑制上皮性卵巢癌细胞系Skov3和3AO中的Cortactin表达,采用实时定量PCR和Western blot筛选有效的siRNA,CCK8法绘制细胞生长曲线,平板克隆形成实验检测敲低Cortactin表达对细胞增殖能力的影响;划痕愈合实验和体外移动性实验检测敲低Cortactin表达对细胞迁移能力的影响;体外侵袭性实验检测敲低Cortactin表达对细胞侵袭能力的影响。
结果:
1)Cortactin在良性上皮性卵巢肿瘤组织、交界性上皮性卵巢肿瘤组织以及上皮性卵巢癌组织中的阳性表达率分别为40.6%、83.3%和100%,差异具有统计学意义(P=0.000);Cortactin表达强度与上皮性卵巢肿瘤的发展过程呈正相关(rs= 0.737,P=0.000)。
2)随着临床期别的增加,Cortactin的表达强度增加(rs=0.524,P=0.003);随着肿瘤分级的增加,Cortactin的表达强度增加(rs=0.463,P=0.007)。
3)Cortactin的表达与上皮性卵巢癌患者年龄(rs=0.141,P=0.604)和血清CA125值(rs=0.079,P=0.919)无相关性。
4)敲低Cortactin表达对Skov3和3AO细胞的体外增殖无明显影响。
5)敲低Cortactin表达可降低Skov3和3AO细胞的体外迁移能力。
6)敲低Cortactin表达可降低Skov3和3AO细胞的体外侵袭能力。
结论:
1)Cortactin在上皮性卵巢癌中高表达,与上皮性卵巢癌的进展正相关。
2)Cortactin参与Skov3和3AO细胞的体外迁移和侵袭过程,但对Skov3和3AO的体外增殖能力影响较小。
3)Cortactin可能是一个判定卵巢癌侵袭进展的标志分子。

Keyword:

皮层肌动蛋白上皮性卵巢癌免疫组织化学增殖迁移侵袭

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  • [ 1 ] 西安交通大学医学部

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Degree: 医学硕士

Mentor: 李旭

Student No.:

Year: 2014

Language: Chinese

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