背景：
肝细胞癌（Hepatocellular　carcinoma，HCC）是原发性肝癌（Primary　Liver　Cancer）中最常见的病理类型，是我国常见的恶性肿瘤之一。其恶性程度高，侵袭转移能力强，易复发等因素导致HCC患者预后较差。目前手术治疗仍是HCC最有效的方法，然而术后复发、转移仍是导致病人死亡的重要原因。使得肝癌的侵袭及迁移的细胞与分子机制值得进一步研究。分子靶向药物为HCC的治疗提供了新的手段和希望，然而临床应用中并未取得理想中的疗效，因此，寻找临床有效的抑制HCC的新分子，对肝癌的治疗非常重要。
我国的原发性肝癌大部分有乙肝病毒感染背景。机体通过模式识别受体来识别病毒的核酸，发挥其抗病毒的固有免疫。维甲酸诱导基因I（Retinoic　acid　inducible　gene　I,　RIG-I）为维甲酸诱导基因I样受体家族之一，是机体识别病毒的主要免疫识别受体。同时，在抗病毒免疫应答及诱导并产生I型干扰素过程中发挥重要作用。RIG-I是含DExD/H　box的RNA解旋酶，其C端为1个RNA解旋酶结构域，N端为两个CARD结构域，它可以识别细胞内的病毒RNA，活化下游IRF3和NF-κB诱导并产生I型干扰素。RIG-I与细胞的生长调控方面有关，是近年来研究热点之一。然而，RIG-I与肿瘤发生、发展之间的关系以及与肿瘤侵袭、迁移之间的关系仍不清楚。本实验探讨RIG-I与肝癌之间的相互关系及其与肿瘤侵袭与迁移之间的影响。
目的：
在HCC组织及其对应的癌旁组织中检测RIG-I表达，分析其与临床病理特征及预后的关系。利用体外模型研究过表达及敲除RIG-I后对HCC侵袭和迁移的影响，并阐述RIG-I参与侵袭与转移的重要效应分子及下游信号通路，为探究HCC新的治疗靶点提供一定的理论基础。
方法：
利用Real-time　PCR、免疫组化及Western　blot法检测肝癌及癌旁组织中RIG-I　mRNA和蛋白表达水平，进而分析其与临床病理特征及预后的关系。
筛选RIG-I在肝癌细胞系中的表达，将过表达质粒转染低表达RIG-I的Hep3B细胞，将siRNA转染高表达RIG-I的SMMC-7721细胞，应用划痕实验、Transwell小室测定细胞的迁移能力，用铺基质胶的Transwell小室测定细胞的侵袭能力。
Western　blot检测转染RIG-I过表达质粒及siRNA后MMP9基因的表达变化。
结果：
Real-time　PCR检测显示，肝癌组织中的RIG-I　mRNA表达水平显著低于癌旁组织。Western　blot检测进一步证实RIG-I在肝癌组织中的表达明显低于癌旁组织。免疫组化显示RIG-I蛋白主要表达于肝癌细胞质中，在肝癌组织中的表达明显低于癌旁组织。RIG-I的表达与肿瘤大小、血管侵犯、TNM分期、Edmondson分级相关（P＜0.05）。RIG-I高表达组的无瘤生存率与总体生存率明显高于RIG-I低表达组。
将RIG-I过表达质粒及siRNA转染HCC细胞，成功构建过表达及下调RIG-I细胞株。与对照组相比，过表达RIG-I明显抑制HCC细胞的侵袭和迁移，而下调RIG-I后促进了HCC细胞的侵袭和迁移。
与对照组相比，过表达RIG-I后抑制了MMP9的表达，而下调RIG-I后MMP9的表达升高。
结论：
RIG-I在肝癌组织中表达明显低于癌旁组织，与患者的侵袭性生物学表型及不良预后相关，说明RIG-I的下调参与了肝癌的发生发展。
RIG-I的表达与HCC的侵袭和迁移呈负向相关。
RIG-I的表达负向调控MMP9的表达。