目的：
维生素K1注射液是治疗维生素K缺乏引起的出血性疾病最常用的药物，但能引起严重不良反应，威胁生命健康，备受关注。但其机理不清楚，因而给预防、诊断和治疗带来困难。这种严重的不良反应被认为是“过敏反应”。但是，首次给药即可出现，不符合过敏反应的特点。并且，维生素K1是机体所必需的物质，生来俱有，这种“过敏反应”不应该只发生在给药后。我们推测其严重不良反应可能是增溶剂引起的类过敏反应，而不是过敏反应。本课题拟深入研究维生素K1注射液引起的严重不良反应，阐明其类型或本质，找出引起不良反应的物质基础，并寻找消除或减轻这种不良反应的方案。
方法：
利用观察法和紫外分光光度法分别对比格犬、豚鼠和小鼠的行为学以及血管通透性进行检测来评价不同动物对类过敏反应的敏感性。以敏感动物为研究对象，用观察法、腕式血压计和ELISA法分别检测行为学、血压、血浆组胺和免疫球蛋白E（IgE）水平以评价维生素K1注射液、增溶剂吐温-80和不含增溶剂的维生素K1注射用乳剂的类过敏性和过敏性。用荧光分光光度法、紫外分光光度法、荧光染色和流式细胞术分别检测RBL-2H3细胞组胺和β-氨基己糖苷酶释放率以及细胞凋亡来研究维生素K1注射液不良反应的机制。用不含维生素K的饮食和庆大霉素灌胃合用建立大鼠维生素K缺乏模型。用全自动血凝仪、ELISA法和HPLC法分别检测大鼠凝血功能、血浆PIVKA-II和维生素K的水平，评价小剂量维生素K1注射液对维生素K缺乏症的治疗作用，并用行为学观察法评价小剂量的类过敏性。
结果：
1.　类过敏敏感动物模型的选择
小鼠尾静脉注射吐温-80后，引起肌肉血管通透性增加，未引起腹腔和皮肤血管通透性增加；豚鼠静脉注射吐温-80后，其行为学观察结果与对照组无显著性差异；比格犬静脉注射吐温-80后出现IV级类过敏症状，为极强阳性类过敏反应。比格犬对类过敏反应的敏感性远高于小鼠和豚鼠，选择其作为类过敏反应的动物模型。
2.　维生素K1注射液的类过敏反应
1）比格犬用不含增溶剂的维生素K1注射用乳剂0.25　mg/kg和1.0　mg/kg首次致敏和激发后均未见异常行为，血压、血浆组胺和IgE含量均无显著性变化。表明维生素K1这一物质不是致敏原，不引起类过敏和过敏反应的发生。
2）类过敏实验中，维生素K1注射液0.25　mg/kg组犬均出现IV～V级类过敏症状，血浆组胺浓度升高，血压下降；0.085　mg/kg组犬均亦出现IV级症状，均为极强阳性类过敏反应。表明维生素K1注射液可引起犬发生类过敏反应。
3）在过敏实验致敏和激发时，维生素K1注射液0.085　mg/kg　和0.25　mg/kg组均可引起犬发生IV级过敏样症状，并出现耐受现象，激发后并未引起犬血浆IgE的升高；交叉激发中，将维生素K1注射液致敏组犬用维生素K1注射用乳剂激发，犬均未出现过敏症状，表明维生素K1不引起过敏反应；而将无过敏反应的维生素K1注射用乳剂致敏组犬用维生素K1注射液进行激发，犬均出现Ⅳ级过敏症状，表明该过敏症状为维生素K1注射液中增溶剂引起的类过敏反应。
4）维生素K1注射液和吐温-80均可浓度依赖性的增加RBL-2H3细胞释放组胺和β-氨基己糖苷酶，并引起细胞凋亡；维生素K1注射用乳剂未明显增加RBL-2H3细胞释放组胺和β-氨基己糖苷酶，也不引起明显的细胞凋亡。
3.　小剂量维生素K1注射液对维生素K缺乏大鼠的治疗作用
1）维生素K缺乏饮食合用庆大霉素造模28天时，大鼠肝脏中维生素K1和维生素K2含量低于检测限，血浆PIVKA-II水平升高，　PT和APTT均明显延长，　FII、　FVII、　FIX和FX的活性均显著下降。选择该组方法作为维生素K缺乏模型。
2）用维生素K1注射液0.01　mg/kg治疗大鼠维生素K缺乏症，大鼠PT和APTT均恢复正常，FVII和　FIX的活性均恢复正常，FII和FX的活性均升高；维生素K1注射液0.1　mg/kg和1.0　mg/kg组大鼠的凝血功能和维生素K依赖型凝血因子活性均恢复正常，并且两组间与对照组均无显著性差异。
3）维生素K1注射液0.01　mg/kg组大鼠肝脏中维生素K1含量是对照组的5倍，维生素K2含量恢复至正常水平。维生素K1注射液0.1　mg/kg和1.0　mg/kg组大鼠肝脏维生素K1含量分别约是对照组的40和100倍，维生素K2的含量分别约是对照组的4和5倍，均远高于对照组。
4）比格犬静注0.03　mg/kg维生素K1注射液后未出现异常行为，不引起类过敏反应的发生。
结论：
1.　维生素K1注射液引起的严重不良反应实为类过敏反应，而不是过敏反应；这种类过敏反应可能是由增溶剂通过非IgE途径直接刺激肥大细胞引起的；
2.　不含增溶剂的维生素K1注射用乳剂既不引起类过敏反应，也不引起过敏反应；
3.　小剂量的维生素K1注射液可以治疗大鼠维生素K缺乏，并且不引起比格犬发生类过敏反应。