研究背景：
不孕不育已成为全世界关注的医学和社会问题。据WHO统计，全世界约10-15%的已婚育龄夫妇遭受着不孕不育的困扰，其中约50%的因素源于男性不育。随着社会经济的快速发展，男性的生育力却呈现不断下降的趋势，精子的数量和质量都在降低。男性不育不仅严重困扰不育夫妇及其家庭的和谐生活，也给国家和社会带来沉重的负担。然而截止目前，由于病因复杂，70%男性不育患者发病机理不明，临床伴有少精、弱精和/或畸形精子症、无精子症等精子质量异常的表现。研究表明过度的心理压力是导致不明原因的男性不育的重要因素。因此，本实验拟通过建立复合心理应激模型，通过检测心理应激对雄性大鼠生殖生理、生殖内分泌、睾丸生精细胞凋亡水平等的影响，通过睾丸蛋白组学研究揭示心理应激对睾丸蛋白组表达影响，初步探讨心理应激对雄鼠生殖功能的影响及可能的机制。
研究方法：
1.　对青春期SD雄鼠采用复合应激方法，建立心理应激模型，通过糖水消耗试验研究心理应激对雄鼠行为学影响；
2.　通过检测体重增长率、睾丸和附睾脏器系数，精子分析仪检测附睾尾精子密度及活力，酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清睾酮水平，免疫组化和western　blotting检测睾丸ABP蛋白和BRDT蛋白表达，研究心理应激对雄鼠生殖生理指标的影响；
3.　TUNEL法检测心理应激对雄鼠睾丸生精细胞凋亡水平的影响；
4.　双向凝胶电泳和质谱分析技术研究心理应激对雄鼠睾丸蛋白组蛋白表达水平的影响。
研究结果：
1.　采用复合应激方法（恐惧声音，禁食，空瓶刺激，禁水，昼夜颠倒，冰水力竭游泳，潮湿垫料）连续应激21d。糖水消耗试验结果显示，应激14d和21d，应激组大鼠对糖水的偏爱明显减少，差异显著（P＜0.01），提示应激组大鼠已出现抑郁情绪。
2.　随着应激天数的增加，应激组体重增长明显比对照组缓慢；应激21d时，以下生理指标出现差异：应激组睾丸、附睾重量和附睾脏器指数小于对照组（P＜0.05）；应激组精子密度和活力明显小于对照组(P＜0.01)；应激组血清睾酮水平低于对照组(P＜0.05)；应激组大鼠睾丸ABP蛋白和BRDT蛋白表达均下调。
3.　TUNEL结果显示应激组凋亡水平明显增加，两组生殖细胞的凋亡指数有统计学差异(P＜0.01)。
4.　双向凝胶电泳和质谱分析发现，在睾丸组织差异蛋白中，应激组Akap4、Atp5a1、Eno1蛋白表达下调；Pkm2、Ywhaz、Acsm2、Prss2、Myl9蛋白表达上调，Got1、Uqcrc2在应激组表达而对照组不表达。Western　blottig也验证了上述情况。提示心理应激能改变大鼠睾丸蛋白的表达模式。
结论：
心理应激可引起雄鼠行为学的改变、引起雄性生理及生殖器官的改变，导致生殖内分泌的紊乱，促进睾丸生精细胞凋亡，改变大鼠睾丸蛋白的正常表达模式，从而影响了雄性的生殖功能。因此，加强心理素质及改变生活模式，减少心理应激带来的负面影响，对于维持正常生殖功能有着重要意义。