肿瘤生长依赖于血管生成，自第一个血管生成抑制剂干扰素α（IFN-α）在治疗婴幼儿致命血管瘤方面取得明显疗效以来，血管生成抑制剂抗肿瘤药物的研发已成为研究热点。近年来，采用高分子材料研发提高药物在肿瘤局部的浓度，降低毒副反应的靶向给药系统己成为临床肿瘤研究的焦点，聚乳酸-聚羟乙酸共聚物（PLGA）是一种可生物降解的高分子材料，以PLGA为载体，数种抗肿瘤药物被制成微球缓释制剂。塔斯品碱（Taspine，Tasphine，Ta）具有多种药理活性，通过筛选和验证，发现其具有一定的血管生成抑制作用，拟将其及其活性衍生物开发成为抗肿瘤药物。本课题主要研究以PLGA为载体，制备Ta-PLGA载药微球，为将其开发为高效，低毒的药物传输系统奠定基础。首先用LSD001强阳离子交换树脂从红毛七药材中分离得到了红毛七总生物碱，提取率为2.5%，并建立了总生物碱质量控制方法，即：非水滴定方法测定提取物中总生物碱的含量和RP-HPLC法测定总生物碱中Ta含量。用该方法测定三批规模化生产的红毛七总生物碱，得到提取物中总生物碱的平均含量为：76.8　±　1.66%，Ta的平均含量为：7.32　±　2.13%；再采用柱层析法，以氯仿-甲醇-氨水（10:　1:　0.1）为流动相分离总生物碱，得到白色粉末Ta，提取率约为1%，用于制剂研究。根据Ta药学性质的研究结果，采用液中干燥法（溶剂挥发法）制备微球，选择Poloxamer　1788作为分散剂；考察了离心法测定包封率的可靠性，最终选择4000　r/min，离心10　min，收集微球并测定上清液中Ta含量来计算包封率；考察了微球包封率随时间的变化规律，发现包封率随着时间明显下降。后采用改良的液中干燥法和自行设计的恒温恒湿箱制备微球，并采用星点设计-效应面优化法优化制剂处方，得到最优处方：水相-油相（1:　20），PLGA浓度（3.5　%），原药和PLGA的投药比（1:　3.64）；按照最优处方制备微球，测得其包封率为68.26　±　5.2%，载药量为12.1　±　5.3%，粒径为50.31　±　3.1µm，与预测值13.172%，68.226%，53.91　µm接近，并用扫描电镜观察其表面特征，观察到具有三种不同表面特征的微球。气相色谱法测定微球中有机溶剂残留量，微球中二氯甲烷含量为0.040%（n=10），有机溶剂含量均低于药典规定限量0.06%。为了考察微球的缓释功能，采用改良的摇瓶孵育法测定了载药微球在不同pH条件下的溶出情况，168　h后，微球在pH为1.0的溶液中释放最多，累计释放65%，但在pH为5.0的溶液中累计释放不足25%；根据微球中Ta的释放情况，进行了体外活性MTT实验，初步验证了Ta载药微球与Ta原料药对ECV304细胞增殖均具有显著的抑制作用，同时PLGA空白微球对细胞的增殖没有抑制作用。本课题考察了从红毛七药材中分离红毛七总生物碱工艺的稳定性，建立了红毛七总生物碱质量控制方法，为红毛七总生物碱工业化生产奠定了基础，为制剂研究的原料药来源奠定了物质基础。课题主要研究了Ta-PLGA载药微球的制备工艺，并用CCD-RSM设计法对最优化处方进行了良好的预测，为将Ta及其活性衍生物开发成为高效，低毒的血管生成抑制剂类抗肿瘤药物奠定制剂研究基础。