Abstract:
背景与目的:梗阻性黄疸是外科常见病,目前临床上首选手术治疗。诸多临床相关资料表明,在对梗阻性黄疸患者通过手术解除梗阻后,绝大多数患者的血清胆红素及胆汁酸水平会迅速下降并回复至正常水平,但仍然见不少患者由于梗阻时间较长或者其他未明原因,手术解除梗阻后血清胆红素及胆汁酸下降缓慢,并发肝内胆汁淤积。关于这种肝内胆汁淤积的发病机理至今尚未明确,以往研究多从胆红素代谢角度寻找肝内胆汁淤积的原因。本实验从胆汁酸代谢角度出发,建立大鼠梗阻性黄疸并再通模型,研究梗阻性黄疸引发肝内胆汁淤积时胆盐输出泵(BSEP)、多药耐药相关蛋白2(MRP2)及法尼醇受体(FXR)与梗阻行黄疸所致肝内胆汁淤积的关系以及它们之间可能的联系,以进一步探讨肝内胆汁淤积的发病机制。方法:1、选用SD大鼠54只。按随机数字表法分为9组:A组假手术组6 只;B组梗阻14天组6只;C1组梗阻14天再通1天组6只;C4组梗阻14天再通4天组6只;C7组梗阻14天再通7天组6只;D组梗阻28天组6只;E1组梗阻28天再通1天组6只;E4组梗阻28天再通4天组6只;E7组梗阻28天再通7天组6只。2、建立大鼠梗阻性黄疸的模型,将各组大鼠用10%水合氯醛腹腔注射麻醉。麻醉成功后,沿腹中线正中切口约5cm,逐层切开分离皮下组织,暴露肝门,A组假手术组分离胆总管但不结扎胆总管;其余各组分离胆总管,靠近十二指肠乳头部双重结扎胆总管,并于肝下缘注入约1ml低分子右旋糖苷预防粘连。3、建立大鼠梗阻后再通的模型,将大鼠分别于梗阻后14天、28天用10%水合氯醛腹腔注射麻醉。麻醉成功后,取原切口进腹,暴露肝门,行胆总管-十二指肠架桥内引流术。按预定再通后1天、4天、7天分别处死动物,抽取下腔静脉血送检,检测丙氨酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(T-Bil)、直接胆红素(D-Bil)及总胆汁酸(TBA),取肝脏组织进行相关处理后石蜡包埋,备HE染色及FXR、BSEP、MRP2免疫组化染色。结果:
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Basic Info :
Degree: 医学硕士
Mentor: 黎一鸣
Student No.:
Year: 2011
Language: Chinese
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