背景：
氯胺酮作为一种NMDA谷氨酸受体抑制剂，被广泛应用于儿科手术、产科手术的麻醉镇痛镇静中。然而，最近很多相关研究表明，幼鼠氯胺酮暴露可以引起神经退行性变化，导致海马、SVZ、皮质、齿状回、纹状体等许多脑区的脑神经元增殖减低、神经细胞凋亡增加。同时，更为严重的是氯胺酮的不良作用并非暂时性的或可逆的，幼鼠氯胺酮暴露会影响其远期成年后的学习记忆功能。米诺环素作为人工合成的第二代四环素类抗生素可以快速穿过血脑屏障，并有效对抗革兰阴性菌和格兰阳性菌。此外，据报道显示米诺环素可以在局灶性脑缺血、创伤性脑损伤、帕金森病、亨廷顿病等多种实验性模型中发挥神经保护作用。我们实验的主要目的是通过建立幼鼠氯胺酮暴露损伤模型，检测海马及SVZ区的神经退行性变化以及成年后的认知损伤，探究这种作用能否被米诺环素预处理所抑制。
方法：
80只SD新生七天的幼鼠随机分为盐水对照组、氯胺酮组和米诺环素预处理组，给予药物处理4小时。在此过程中每组选取4只幼鼠分别在4个不同时间点进行血氧饱和度分析。实验结束后，每组取8只幼鼠灌注取出脑组织，海马切片后以TUNEL试剂盒分析组织凋亡状况。剩余每组8只幼鼠在Brdu连续注射一周后灌注取出脑组织，海马及SVZ切片后以Brdu免疫组织化学方法分析组织细胞增殖状况。最后将未处死的幼鼠喂养至42天，以Morris水迷宫分析幼鼠成年后的学习记忆功能。
结果：
（1）米诺环素预处理组较氯胺酮组在海马及SVZ区域表现出具有显著意义的细胞增殖增加（P＜0.05）；（2）米诺环素预处理组较氯胺酮组在海马区域表现出具有显著意义的细胞凋亡减少（P＜0.05）；（3）米诺环素预处理组较氯胺酮组在水迷宫测试中潜伏期、寻找平台距离、有效区域时间等指标上表现出具有显著意义的差异（P＜0.05）。然而，两组之间在血氧饱和度和游泳速度两个方面没有显著性差异（P＞0.05）。
结论：
我们的研究提示氯胺酮暴露可以对幼鼠产生神经退行性作用，并在其成年后影响其空间学习记忆能力。而米诺环素预处理可以在一定程度上改善氯胺酮的不良作用。由此我们可以认为米诺环素对于幼鼠氯胺酮暴露所致神经损伤具有保护作用，从而为相关神经系统疾病的治疗提供新的方法。关　键　词：米诺环素；氯胺酮；海马；水迷宫
论文类型：理论研究