背景：
每年有数百万儿童接受麻醉剂和镇静剂的治疗，以减轻侵入性操作的疼痛和痛苦。咪达唑仑是一种短效的苯二氮卓类镇静剂，常用于临床麻醉和重症监护病房。现有证据表明它对发育期大脑可能有毒害作用。以往文献回顾总结了超过250例使用过所有常用麻醉剂的实验室检查。在这些检查中，一些病例表现出了有利影响，一些病例表现出了有害影响。然而，对这些麻醉剂剂量和暴露时间仍存在一些争议。在大多数研究中，实验者使用了比我们临床下更高的剂量或者更长的暴露时间。在我们的临床实验中，我们通过合用不同的麻醉剂以达到我们的实验要求。我们通常在短小手术中应用这些静脉麻醉剂。每年都有许多跟小儿麻醉相关的临床前期和临床研究在进行着。根据最近的研究，早期接受过麻醉的小儿在学习和行为活动中有变化。因此，必须在早期对接受麻醉的小儿使用神经保护药。然而，大多数对成人安全有效的神经保护药禁用于婴儿和儿童。米诺环素也属于这一类药品，在实验研究中表现出神经保护作用，然而米诺环素是否可以减弱由麻醉剂诱导的发育期大脑的神经退行性变仍不清楚。
方法：
42只Sprague-　Dawley　幼鼠(PND7)被随机分配成3组：咪达唑仑组（M），米诺环素预处理组（M+Mi）和对照组（C）。M和M+Mi两组的幼鼠均用咪达唑仑注射液按9mg/kg进行腹腔内注射处理3小时，M+Mi组还接受米诺环素注射液按9mg/kg腹腔内注射进行的预处理，C组仅用生理盐水1ml腹腔内注射进行处理。在麻醉期间，我们分别从每个组选择2只子代大鼠，在0、60、120、240分钟四个时间点记录氧饱和度。从麻醉自然恢复后，我们又将其分为免疫组织化学研究组（每组5只）和行为学研究中（每组7只）。经过7天的实验，将免疫组织化学组的子代大鼠处死，用BrdU标记再生的神经和细胞。剩余的作为行为学研究组，继续饲养观察6周，然后通过Morris水迷宫测试其学习和记忆能力。
结果：
1）米诺环素预处理组较咪达唑仑暴露组表现出具有显著意义的细胞增殖增加（P＜0.05）。
2）米诺环素预处理组较咪达唑仑暴露组在Morris水迷宫测试中隐藏平台检测及空间探索试验表现明显好（P＜0.05）。
结论：
咪达唑仑对发育期大脑的大鼠模型具有神经退行性作用。并在其成年后减弱其空间学习和记忆能力。而我们的研究提示米诺环素预处理组较咪达唑仑暴露组在形态和行为学习能力中表现出较好的结果。米诺环素对发育期大脑的大鼠模型具有一定的神经保护作用。将来，米诺环素可能在治疗神经发育障碍、神经保护及全身麻醉麻醉前用药中具有里程碑式的意义。然而，需要进一步的临床前和临床研究评估米诺环素对发育期大脑的神经保护作用。

关键词：咪达唑仑；米诺环素；神经退行性变；麻醉和发育期大脑；Morris水迷宫
论文类型：理论研究