研究背景：
子宫颈癌（cervical　cancer，CC）是世界范围内第4位常见女性恶性肿瘤，严重威胁女性的生命健康。高危型人乳头瘤病毒（human　papillomavirus，HPV）感染是宫颈癌发生的主要原因，存在于宫颈微环境的免疫因子和各型细胞通过信号转导发生交互作用，参与调节局部免疫平衡。当免疫抑制作用强于免疫应答效应时，免疫平衡被破坏，HPV不能被有效清除而持续存在，这是宫颈癌发生、发展的必要因素。FoxP3是重要的调节免疫转录因子，与趋化信号CCL22/CCR4、共刺激信号OX40L/OX40及信号蛋白Smad3共同调节宫颈癌局部免疫效应。本研究通过了解免疫因子FoxP3、CCL22/CCR4、　OX40L/OX40及Smad3在宫颈癌组织中的表达，了解宫颈免疫微环境中的免疫因子在宫颈癌发生中的意义及可能的相互作用。
研究目的：
探究免疫因子FoxP3、CCL22/CCR4、　OX40L/OX40及Smad3　mRNA在宫颈癌组织中的表达和相互之间的相关性，了解这些因子在肿瘤免疫微环境中发挥的作用。
研究方法：
采用逆转录-聚合酶链反应的方法，检测FoxP3、CCL22/CCR4、　OX40L/OX40及Smad3　mRNA在宫颈癌细胞系HeLa、SiHa、C33A中的表达，运用实时定量聚合酶链反应技术检测FoxP3、CCL22/CCR4、　OX40L/OX40及Smad3　mRNA在20例正常宫颈组织和30例宫颈癌癌灶、癌旁中的表达，分析这些因子在宫颈癌组织中的表达水平与病理分级的关系，以及它们之间的相关性，了解各因子在免疫微环境中对肿瘤发生的作用。
研究结果：
1.　FoxP3　mRNA在宫颈癌细胞系HeLa、SiHa、C33A无表达，在癌灶中的表达水平显著高于正常宫颈组织（P=0.00＜0.01），与癌旁无统计学差异（P=0.521＞0.05）；癌旁与正常宫颈组织之间有统计学差异（P=0.048＜0.05）；FoxP3　mRNA在低分化鳞癌中的表达水平高于高/中分化鳞癌（P=0.019＜0.05）；
2.　CCL22　mRNA在宫颈癌细胞系HeLa、SiHa、C33A中有表达，相对表达量分别为0.317、0.256和0.187，在癌灶中高表达，其表达水平显著高于正常宫颈组织（P=0.002＜0.01），但与癌旁无统计学差异（P=0.194＞0.05），癌旁与正常宫颈组织之间有统计学差异（P=0.04＜0.05）；CCL22　mRNA在低分化鳞癌中的表达水平高于高/中分化鳞癌（P=0.02＜0.05）；CCR4　mRNA在宫颈癌细胞系HeLa、SiHa、C33A中有表达，相对表达量分别为0.126、0.357和0.485，在癌灶中表达水平较高，与正常宫颈组织（P=0.025＜0.05）和癌旁均有统计学差异（P=0.017＜0.05），癌旁与正常宫颈组织之间无统计学差异（P=0.250＞0.05）；CCR4　mRNA在低分化鳞癌中的表达水平高于高/中分化鳞癌（P=0.011＜0.05）；
3.　OX40L　mRNA在宫颈癌细胞系HeLa、SiHa、C33A中有表达，相对表达量分别为0.618、0.752和0.613，在癌灶中低表达，其表达水平与正常宫颈组织和癌旁均有显著差异（P=0.000＜0.01；P=0.008＜0.01）；癌旁与正常宫颈组织有统计学差异（P=0.034＜0.05）；OX40L　mRNA在高/中分化鳞癌中的表达水平高于低分化鳞癌（P=0.045＜0.05）；OX40　mRNA在宫颈癌细胞系HeLa、SiHa、C33A无表达，在癌灶中低表达，其表达水平与正常宫颈组织和癌旁均有显著差异（P=0.000＜0.01；P=0.003＜0.01）；癌旁与正常宫颈组织有统计学差异（P=0.027＜0.05）；OX40　mRNA在高/中分化鳞癌中的表达水平高于低分化鳞癌（P=0.018＜0.05）；
4.　Smad3　mRNA在宫颈癌细胞系HeLa、SiHa、C33A中有表达，相对表达量分别为0.287、0.206和0.176，在癌灶中表达水平较低，与正常宫颈组织（P=0.015＜0.05）和癌旁均有统计学差异（P=0.025＜0.05）；癌旁与正常宫颈组织之间无统计学差异（P=0.881＞0.05）；Smad3　mRNA在高/中分化鳞癌中的表达水平高于低分化鳞癌（P=0.03＜0.05）；
5.　在癌灶中，FoxP3与CCL22，FoxP3与　CCR4，CCL22与CCR4的mRNA表达水平均正相关（相关系数分别为r=0.353，P=0.000＜0.01；r=0.807，P=0.000＜0.01；r=0.786，P=0.000＜0.01）；在癌旁组织中，FoxP3与CCL22，FoxP3与　CCR4，CCL22与CCR4的mRNA表达水平也具有统计学相关性（相关系数分别为r=0.307，P=0.000＜0.01；r=0.205，P=0.030＜0.05；r=0.344，P=0.005＜0.01）；
6.　在癌灶中，OX40与CCL22，OX40与Smad3的mRNA表达水平具有统计学相关性（相关系数分别为r=-0.288，P=0.031＜0.05；r=0.384，P=0.002＜0.01）；在癌旁组织中，OX40与CCL22，　OX40与Smad3的mRNA表达水平也具有统计学相关性（相关系数r=-0.263，P=0.032＜0.05；r=0.288，P=0.023＜0.05）；
7.　在宫颈癌免疫微环境中，FoxP3与OX40L/OX40及Smad3、CCL22与OX40L及Smad3、CCR4与OX40L/OX40及Smad3、OX40L与OX40之间，均未发现统计学相关性。
研究结论：
1.　FoxP3和CCL22/CCR4在宫颈癌免疫微环境中发挥负调节促癌作用，且对肿瘤局部的免疫抑制随着肿瘤恶性分化程度加重而增强。
2.　在宫颈癌免疫微环境中，OX40L　/OX40和Smad3的正调节抑癌作用明显减弱，且癌细胞分化程度越差其免疫正性作用越弱。
3.　在宫颈癌免疫微环境中，免疫负性调节因子FoxP3、CCL22及CCR4三者之间可能互相诱导表达，放大彼此的免疫负性作用；Smad3与OX40之间的协同抗肿瘤作用减弱，CCL22对OX40的拮抗作用增强，共同促成局部免疫失衡和宫颈癌的发生。

关　键　词：宫颈癌；免疫微环境；免疫因子
论文类型：应用基础