研究背景：
乳腺癌是最常见的女性恶性肿瘤，甲状腺疾病也以女性为主。随着社会发展，乳腺癌和甲状腺疾病的发病率均呈逐年上升趋势，严重威胁女性健康。乳腺和甲状腺都是激素依赖性器官，均受下丘脑-垂体-腺体轴调控，因此二者可能存在某些内在的联系，甚至具有共同的致病因素。早在十九世纪，甲状腺疾病和乳腺癌之间的关系就已引起一些学者的关注，Beatson曾在1896年尝试利用甲状腺的提取物治疗两名有转移的晚期乳腺癌患者，并使其病情得以显著缓解。此后陆续有诸多甲状腺疾病与乳腺癌关系的研究报道，均提示甲状腺疾病和乳腺癌密切相关——乳腺癌患者多有甲状腺形态和功能的改变，而甲状腺疾病患者乳腺癌发病风险也有所升高。近年来，随着乳腺癌和甲状腺疾病发病率的上升，以及越来越多的乳腺癌伴发甲状腺疾病患者的出现，使得二者关系更受关注。
自身免疫性甲状腺疾病（autoimmune　thyroid　diseases,　AITD）是甲状腺疾病中的常见类型。2012年，悉尼大学的　PrueHardefeldt　博士在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上报告了其一项Meta分析，指出AITD患者乳腺癌发病风险升高（OR=2.92，95%　CI　2.13–4.01）。超声显示甲状腺弥漫性低回声信号以及甲状腺自身抗体的出现是AITD的重要标志，抗甲状腺过氧化物酶抗体（Anti-thyroid　peroxidase　antibodies,　TPO-Ab）作为甲状腺自身抗体的一种，对自身免疫性甲状腺疾病的诊断价值最大，是AITD早期诊断的特异性指标。许多研究表明乳腺癌患者血清TPO-Ab水平常有升高，更有研究发现乳腺癌患者TPO-Ab水平与肿瘤大小、临床分期、淋巴结转移情况以及雌孕激素受体的表达情况有关，TPO-Ab增高的乳腺癌患者预后较好，对免疫治疗的敏感性也更高，因此有学者提出TPO-Ab阳性率可作为判断乳腺结节良恶性的一种标志，TPO-Ab水平还可以作为预测乳腺癌预后的一项指标。
尽管诸多研究表明AITD与乳腺癌密切相关，但目前二者联系的相关机制却不明确，为数不多的有关研究也只是提出了一些假设，如碘代谢异常、激素作用及免疫异常。此外，还有人提出乳腺和甲状腺存在共同的生理结构基础，如钠碘转运体、雌激素受体、甲状腺激素受体，目前研究较多的是钠碘转运体（sodium-iodide　symporter,NIS）,有研究发现，绝大部分乳腺癌组织均表达NIS，且较正常乳腺组织表达上调，因此碘的摄取和氧化可能在乳腺癌发生发展中起重要作用。甲状腺过氧化物酶（thyroid　peroxidase,TPO）是甲状腺激素合成中的重要催化酶，在碘的氧化过程中起重要作用。在甲状腺自身免疫疾病中，甲状腺过氧化物酶是一个常见的表位，刺激体内B淋巴细胞产生相应的自身抗体TPO-Ab，其与TPO-Ab的免疫反应可造成甲状腺滤泡细胞的损伤。鉴于TPO在自身免疫性甲状腺疾病中的重要作用，而乳腺癌患者多有TPO-Ab水平的升高，我们猜测TPO可能在乳腺癌发病及其与AITD的关联中起一定作用，然而目前尚无TPO在乳腺组织中表达情况的有关研究。
研究目的：
本实验通过检测甲状腺过氧化物酶在乳腺癌组织和良性乳腺病变组织中的表达情况，同时测定乳腺良恶性疾病患者血清甲状腺相关激素及重要自身抗体水平，通过比较二组差异，讨论乳腺良恶性疾病患者甲状腺功能状态以及TPO表达与乳腺癌的关系，为探索甲状腺疾病与乳腺癌相关性的可能机制提供依据，更希望为发现新的乳腺癌诊断指标和治疗手段提供实验基础。
研究方法及结果：
应用兔抗人甲状腺过氧化物酶单克隆抗体，采用蛋白免疫印迹法（Western-blot）测定乳腺癌组织（23例）、良性乳腺病变组织（20例）中甲状腺过氧化物酶的表达，同时测定患者血清T3、T4、TSH等甲状腺激素及甲状腺自身抗体TPO-Ab和TG-Ab水平；选取其中5例TPO-Ab水平升高的乳腺癌患者的病变组织制作成石蜡标本，应用免疫组织化学技术检测甲状腺过氧化物酶的表达。结果显示：与良性乳腺疾病患者相比，乳腺癌患者血清FSH水平及TG-Ab阳性检出率更高，差异具有统计学意义；乳腺癌组织与良性乳腺病变组织中均可检测出低水平的TPO表达，经ImagJ软件定量分析，乳腺癌组织中TPO的表达量明显高于良性病变组织，TPO-Ab阳性患者乳腺组织中TPO表达高于抗体阴性患者，差异具有统计学意义。IHC染色显示，TPO在乳腺癌组织中主要位于乳腺上皮细胞胞浆中。
研究结论：
乳腺癌患者可能存在潜在甲状腺功能降低的风险，而甲状腺自身抗体阳性可能为乳腺癌发病风险升高的一个危险因素。TPO在乳腺癌组织与良性病变组织中的表达差异提示TPO可能与乳腺癌发病相关，其表达量的升高可能为乳腺癌的一个危险因素。TPO的表达量还与血清TPO-Ab水平相关，提示TPO可能作为甲状腺和乳腺的共同抗原而引起共同的免疫反应，这可能是乳腺癌患者TPO-Ab升高的一个原因，也为乳腺癌与甲状腺疾病尤其是AITD的相关性提供了病理生理基础。