由于肺癌和肺动脉高压等疾病的发病率和致死率都很高，对肺癌及肺动脉高压等疾病的预防和治疗已经成为了科学家们近年来研究的热点之一。研究发现，肺癌的发病与过氧化物酶体增生物激活受体γ（Peroxisome　Proliferator-activated　Receptor-gamma,　PPARγ）蛋白高水平表达密切相关，同时，肺动脉高压患者的肺部前列环素受体（Prostacyclin　receptors,　IP）表达会明显下调。鉴于PPARγ与IP在人体中共用一个信号通路，肺癌和肺动脉高压之间的治疗具有一定的关联性。而寻找合适的PPARγ/IP双激动剂，共同发挥抑制肺动脉平滑肌细胞（PASMCs）的生长，将是协同治疗肺癌和肺动脉高压疾病的关键之一。
本文通过计算机辅助药物筛选、分子设计和化学合成等方法制备和筛选一类合适的PPARγ/IP双激动剂，期望通过一次用药同时实现肺癌和肺动脉高压两种疾病的预防和治疗。主要研究内容和结论如下：
1）借助计算机辅助药物分子设计筛选出了2类化合物即肉碱化多酚化合物I~III和类黄酮多酚化合物IV~VI：3,4,5-三甲氧基苯甲酸左旋肉碱酯I、3,4,5-三甲氧基苯乙酸左旋肉碱酯II、3,4,5-三甲氧基肉桂酸左旋肉碱酯III、1-(2,3,4-三甲氧基苯基)-3-(3,4,5-三甲氧基苯基)丙烯酮IV、1-(2,3,4-三甲氧基苯基)-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)乙酮V和(2,3,4-三甲氧基苯基)-(3,4,5-三甲氧基苯基)甲酮VI。模拟研究这6种化合物、PPARγ蛋白激动剂（SB-219994（LRG）和罗格列酮（RSG））、环前列腺素受体IP激动剂（环前列腺素（PIG））分别与PPARγ和IP蛋白相互作用的稳定结构和结合能力。发现化合物II和　III与PPARγ和IP的结合能力优于天然底物LRG、RSG和PIG。化合物I、IV和VI与PPARγ和IP的结合能力也高于LRG和RSG。因此，这6种化合物是一类很有潜力的PPARγ和IP双激动剂化合物。
2）合成和提纯化合物I~VI，通过红外光谱、核磁、旋光度和熔点测定等对产物及中间体进行了表征。
3）利用MTT法检测了化合物I~VI在不同浓度下对视网膜细胞的毒性。化合物I、II、III和V在浓度0~100　μM/ml范围内几乎不影响细胞活力；而化合物IV和VI在浓度为0~10　μM/ml范围内有较小的细胞毒性，继续增大浓度会产生明显细胞毒性。其中化合物IV在0~10　μM/ml范围内对丙烯醛损伤过的视网膜细胞有修复作用，可提高线粒体膜电势并显著提高细胞存活率。