摘　　要
目的：
输液用复合维生素为静脉补充维生素用药，属于胃肠外营养补充剂。近年来，输液用复合维生素的不良反应报道越来越多，主要为超敏反应，表现为过敏样症状。但是其引起的超敏反应的类型及其致敏原尚不清楚。多数临床报告将这种不良反应归为过敏反应。但很多不良反应报告显示，这种超敏反应在第一次给药时即可出现，这不符合过敏反应的特点。输液用13种复合维生素有两个小瓶安瓿组成，安瓿1含维生素A、D3、E、K1、B1、B2、B6、C、烟酰胺、泛醇和辅料吐温80，安瓿2含维生素B12、生物素和叶酸。吐温80能够引起类过敏反应。我们推测输液用13种复合维生素的这种不良反应是由辅料吐温80引起的类过敏反应。本课题研究输液用复合维生素引起超敏反应的本质，为预防和减轻输液用复合维生素引起的不良反应提供依据。
方法：
用过敏反应敏感动物豚鼠，静脉注射受试药致敏后隔日致敏一次，共三次。末次致敏后第十天，用2倍的致敏剂量进行激发，通过观察法和ELISA法检测给药前后动物行为学和血浆中免疫球蛋白（IgE）的变化，研究输液用复合维生素的过敏性；通过观察法、腕式血压计法和ELISA法检测类过敏敏感动物比格犬的行为学、血压、血浆免疫球蛋白（IgE）和组胺的变化，研究受试药的类过敏性。用酶标仪、荧光分光光度计、流式细胞仪和荧光倒置显微镜检测大鼠嗜碱性粒细胞白血病细胞株（RBL-2H3）细胞的β-氨基己糖苷酶、组胺的释放率和细胞凋亡情况研究引起不良反应的机制。
结果：
1. 输液用复合维生素的过敏反应
豚鼠末次致敏10天后，激发其被动全身过敏的行为学、血浆IgE和组胺的结果如下：
1）行为学　　卵蛋白组豚鼠均表现为Ⅲ级强阳性反应，得分62.0　±　8.0分，与对照组(2.2　±　0.7)比较P　＜　0.01。输液用复合维生素组、安瓿1组、安瓿2组和不含吐温80的对照复合维生素组豚鼠行为与对照组相比无明显差异。
2）血浆IgE　　激发后卵蛋白组血浆IgE含量为1.2　±　0.2　ng/mL，与对照组（0.8　±　0.2　ng/mL）相比具有显著差异（P　＜　0.01）；输液用复合维生素组、安瓿1组、输液用复合维生素安瓿2组和不含吐温80的对照复合维生素组的血浆IgE含量与对照组相比无明显差异。
3）血浆组胺　　卵蛋白组血浆组胺含量为290.0　±　36.0　pg/mL，与对照组（113.0　±　19.0）相比具有显著差异（P　＜　0.01）；对照组、输液用复合维生素组、安瓿1组、安瓿2组和不含吐温80的对照复合维生素组的血浆组胺含量无明显差异。
2.　输液用复合维生素的类过敏反应
比格犬单次静脉注射输液用复合维生素液后，观察行为学、血压和血浆组胺的变化。
1）行为学　　静脉注射0.01　mL/kg输液用复合维生素组后，犬的行为学平均等级为1.2　±　0.5，评分为2.5　±　1.3分，属Ⅰ级疑似阳性反应，与对照组（等级0.0　±　0.0，评分0.0　±　0.0）相比具有显著性（P　＜　0.05）；静脉注射0.04　mL/kg输液用复合维生素的比格犬平均等级为3.3　±　0.5，评分为12.2　±　3.4分，属Ⅲ级强阳性反应，与对照组相比具有显著性（P　＜　0.01）；静脉注射0.16ml/kg输液用复合维生素的比格犬平均等级为4.0　±　0.0，评分为24.8　±　2.5分，属Ⅳ级极强阳性反应，明显高于对照组（P　＜　0.01）。静脉注射0.16mL/kg输液用复合维生素安瓿1的比格犬平均等级为4.0　±　0.0，评分为19.0　±　2.3分，属Ⅳ级极强阳性反应，与对照组相比具有显著性差异（P　＜　0.01）；静脉注射1.4%吐温80的比格犬等级为4.0　±　0.0，评分为24.3　±　3.1分，属Ⅳ级极强阳性反应，明显高于对照组（P　＜　0.01）。而静脉注射0.16　mL/kg　安瓿2和静脉注射0.16　mL/kg不含吐温80的对照复合维生素的两组比格犬均无异常变化。表明吐温80和含吐温80的输液用复合维生素能引起比格犬发生类过敏反应，而不含吐温80的输液用复合维生素不引起犬发生类过敏反应。
2）血压　　静脉注射0.16　mL/kg输液用复合维生素后，比格犬收缩压降低为83.8　±　6.8　mmHg，与给药前122.4　±　2.6　mmHg　有降低（P　＜　0.01）；安瓿1组收缩压降低为72.9　±　3.3　mmHg，与给药前比115.3　±　1.7　mmHg　有显著性降低（P　＜　0.01），吐温80组收缩压降低为72.5　±　4.5　mmHg，与给药前121.0　±　3.6　mmHg相比明显降低（P　＜　0.01）。安瓿2组和不含吐温80的对照复合维生素组比格犬的收缩压与给药前相比则无明显的变化；静脉注射0.16　ml/kg输液用复合维生素舒张压降低为49.8　±　3.6　mmHg，与给药前69.3　±　8.1　mmHg　相比显著降低（P　＜　0.01）；输液用复合维生素安瓿　1　组舒张压降低为45.1　±　2.6　mmHg，与给药前61.0　±　1.6　mmHg　有显著性降低（P　＜　0.01）；吐温80组舒张压降低为43.1　±　5.1　mmHg，与给药前70.1　±　3.0　mmHg相比明显降低（P　＜　0.01）。这一结果说明吐温80和含吐温80的输液用复合维生素可以引起比格犬血压下降，不含吐温80的输液用复合维生素不会引起比格犬血压下降。
3）血浆组胺　　给药前和药后10　min犬血浆中组胺含量结果显示，0.16　mL/kg输液用复合维生素组药后组胺含量为5.8　±　0.9　μg/L，与给药前组胺含量3.6　±　0.5　μg/L相比显著降低（P　＜　0.05）；安瓿1组药后组胺含量为6.3　±　1.0　μg/L，与给药前组胺含量3.2　±　0.5μg/L相比显著降低（P　＜　0.05）；吐温80组药后组胺含量7.5　±　0.7　μg/L与给药前组胺含量4.2　±　0.8　μg/L相比明显降低（P　＜　0.05）。然而，输液用复合维生素安瓿2组和不含吐温80的对照复合维生素组给药后血浆组胺含量与给药前相比无明显变化。表明吐温80和含吐温80的输液用复合维生素能增加比格犬组胺的释放，不含吐温80的输液用复合维生素不引起比格犬组胺含量变化。
3.输液用复合维生素对RBL-2H3细胞的脱颗粒作用
1）β-氨基己糖苷酶和组胺释放率　　　孵育不同时间、不同浓度的吐温80后RBL-2H3细胞上清液中β-氨基己糖苷酶释放率呈现浓度依赖性，1000　μL/mL的吐温80孵育细胞60　min，β-氨基己糖苷酶释放率为37.5%　±　0.2%与对照组1.9%　±　0.1%相比明显增加（P　＜　0.01）；组胺的释放率为51.9%　±　4.4%，与对照组14.7%　±　1.0%相比具有显著性（P　＜　0.01）。100　μL/mL的输液用复合维生素与细胞孵育30　min，β-氨基己糖苷酶释放率为3.6%　±　0.1%，100　μL/mL的安瓿1与细胞孵育30min，细胞上清液中β-氨基己糖苷酶含量为3.8%　±　0.2%与对照组1.1%　±　0.1%相比均具有显著性，P　＜　0.01。孵育不同时间、不同浓度的安瓿2和不含吐温80的对照复合维生素的RBL-2H3细胞β-氨基己糖苷酶含量与对照组相比没有显著性差异。表明吐温80和含吐温80的输液用复合维生素能引起RBL-2H3细胞脱颗粒释放β-氨基己糖苷酶和组胺等过敏介质，不含吐温80的输液用复合维生素不引起RBL-2H3细胞脱颗粒。
2）细胞凋亡　　吐温80和安瓿1均能引起细胞凋亡，并且呈浓度依赖性，1000　μL/mL的1.4%吐温80与细胞孵育30　min，细胞凋亡率为48.7%　±　6.7%，100　μL/mL的安瓿1与细胞孵育30　min，细胞凋亡率为29.8%　±　3.2%，与对照组15.9%　±　1.3%相比均具有显著性（P　＜　0.05）。安瓿2和不含吐温80的复合维生素组未能使细胞凋亡，与对照组相比没有差异。表明含吐温80和含吐温80的输液用复合维生素能引起细胞凋亡，不含吐温80的输液用复合维生素不引起细胞凋亡。
结论：输液用复合维生素引起的超敏反应是类过敏反应，这种类过敏反应可能与其含有的增溶剂吐温80通过非IgE途径直接刺激肥大细胞脱颗粒释放过敏介质有关。