研究背景与目的：　　　前列腺癌（prostate　cancer，PCa）是男性生殖系统最常见的恶性肿瘤，起病隐匿，临床发现时已多属中晚期。其发病率在欧美等发达国家中较高，在我国的发病率也呈逐年升高的趋势。目前，临床上利用血PSA水平、Gleason分级和临床分期等指标判定其进展及预后，采用手术、放化疗、内分泌疗法等手段进行综合治疗，但患者的远期生存率仍不满意。因此，需要寻找特异性更强、敏感性更高的生物学标志物或临床指标，用于前列腺癌的早期诊断、治疗方案选择和预后判定。　　　CTTN基因位于染色体11q13，编码皮层肌动蛋白（Cortactin）。Cortactin是肌动蛋白相关蛋白复合物ARP2/3的激活因子，也是丝状肌动蛋白的结合蛋白，直接参与了细胞皮层微丝细胞骨架的组建，在肿瘤细胞的侵袭、迁移等方面起着重要的作用，有可能成为预测恶性肿瘤生物学行为及患者预后的新指标。近年的研究发现，组蛋白去乙酰化酶的Ⅱ类成员HDAC6与Ⅲ类成员SIRT2相互作用，并与其酶底物Cortactin结合，使赖氨酸残基乙酰化/去乙酰化，调控Cortactin促进肿瘤细胞侵袭迁移的作用。前列腺癌的体外细胞实验也发现了类似结果，但尚未见这些标志物在人体前列腺癌组织中的研究结果。　　　为了明确Cortactin、HDAC6和SIRT2在前列腺癌中的表达及其临床意义，探明其在前列腺癌侵袭转移中的机制，本研究通过人前列腺癌组织病理分析和细胞体外试验，寻找前列腺癌治疗和预后判定的新靶点。　　　研究方法：　　　（1）采用免疫组织化学技术检测110例人体PCa组织（其中69例PCa伴随高级别上皮内瘤变[HGPIN]，77例PCa伴随良性前列腺增生症[BPH]）的256个观测灶中Cortactin、SIRT2和HDAC6的表达，比较分析它们在PCa中的表达强度及其与临床病理参数（患者年龄、血清PSA水平、肿瘤的Gleason评分、临床分期和患者生存时间）的关系。　　　（2）体外培养人前列腺癌IA8细胞株，采用HDAC6特异性抑制剂Tubacin处理，平板克隆形成及软琼脂克隆实验检测处理前后IA8细胞的增殖能力；划痕实验、细胞骨架免疫荧光染色、体外迁移及侵袭实验检测抑制剂处理前后IA8细胞的迁移侵袭能力；RT-PCR和Western　blot分别检测抑制剂处理前后IA8细胞Cortactin、SIRT2和HDAC6的mRNA和蛋白质表达的变化。　　　（3）设计合成针对Cortactin3个不同靶点的siRNA序列，采用Real-time　PCR和Western　blot方法筛选出有效的siRNA-Cortactin，采用MTT方法检测有效siRNA-Cortactin转染后24小时、48小时和72小时后IA8细胞的增殖情况，体外迁移和侵袭实验比较Cortactin表达下降后IA8细胞迁移和侵袭能力的变化。　　　结果：　　　（1）PCa灶中Cortactin和SIRT2的阳性表达率分别为79.1%、37.3%，明显高于伴随的HGPIN灶和良性BPH灶（P